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2021-08-13 14:06:00
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# Duble Seventh Day #
永葆勃勃探索欲，终破世界难解题。
#本期科普
发表于Respiration 2015年89卷的“Early Decline in Six-Minute Walk Distance from the Time of Diagnosis Predicts Clinical Worsening in Pulmonary Arterial Hypertension”一文对肺高压临床试验的疗效终点—6分钟步行的“天花板效应”再次论证，在上期科普的基础之上，为6分钟步行距离的理解更加全面！
#Introduction
肺动脉高压（PAH）是一种以血管重塑为特征的疾病，会导致肺血管阻力（PVR）的增加，并伴随着疾病和右心衰竭的进展。
尽管PAH的药物治疗有了很大的改善，但预后仍然不是很理想，这种情况仍然是肺移植（LTx）的主要指针之一。
六分钟步行距离（6MWD）是评估PAH患者临床状态的常用替代终点。随机对照试验（RCT）表明6MWD短时间内的提高，反映了药物治疗的短期益处。关于6MWD的总体预后表现的报告是迥异的，其与长期结果的联系受到质疑。
另一个限制是“天花板效应”，即有效治疗可能不会进一步提高相对维持基线6MWD的受试者的运动能力。
虽然有很好的证据表明6MWD的基线检查和治疗后改善是良好的生存率预测因子，但6MWD的下降能否作为判断PAH的临床恶化表现尚未明确。
此外，还没有研究指明6MWD%pred是否比6MWD（以米为单位）更能预判病情恶化。我们假设6MWD从诊断时起的早期下降可能是PAH临床恶化的预测因子，且还评估了6MWD%pred与6MWD相比的预测值。
#Result
该项研究包括100名患者。诊断时患者的特征如下图左表所示。
诊断后，患者接受PAH靶向治疗，包括内皮素受体拮抗剂（51%）、磷酸二酯酶5型抑制剂（27%）或两者的结合（10%）。
28名患者（28%）在诊断后18个月内出现临床恶化，从诊断到病情恶化的平均时间间隔为10 ± 6个月。平均死亡或LTx的时间为30 ± 29个月。图1显示了无恶化存活率和无LTx存活率曲线。
基线6MWD（≤ 342米，≤ 63%的pred-US或51%的pred-CAN）均预测病情恶化，具有相似的中度敏感和特异性。
ROC分析显示了6个月Δ6MWD在敏感和特异性方面最能预测临床恶化。
Kaplan-Meier曲线证实，诊断后6个月6MWD下降的患者的恶化率明显高于6MWD稳定的患者。诊断后18个月内，69% 的6个月6MWD下降的受试者出现临床恶化。
#Conclusions
诊断后前6个月6MWD的早期下降预示着PAH的临床恶化，具有高度特异性。
因此，尽管存在公认的局限性，6MWD的定期评估仍然为I组PAH的临床管理提供了有价值的信息。
用目前可用的公式获得的6MWD%pred在预测病情恶化或死亡率方面并不比6MWD有显著优势。
诊断后6个月6MWD的下降预示着病情恶化，敏感性差。因此，6MWD不应单独用于评估PAH患者。
当6MWD与其他参数组合使用时，可以更准确地预测结果。
科普专栏
肺动脉高压，作为世界最难解疾病之一，越来越多的学者在不断的研究与探索中，使大众对于肺动脉高压的认知也在一遍遍的刷新。随着了解的深入，研究的彻底，才能最终探寻出有效疗法。
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