科普专栏| JACC Editorial:肺高压疾病的新克星—PADN
分类:新闻中心 作者:帕姆 来源: 发布时间:2021-06-02 16:29:23

忽如一夜春风来

千树万树梨花开

Journal of the American College of Cardiology(简称JACC)是美国心脏病学会杂志,心血管领域著名期刊。根据Elsevier数据库的引用排名,在Cardiology and Cardiovascular Medicine(心血管)条目下的同类期刊中排名第一,是国际心血管病学领域最具影响力的权威期刊之一,影响因子超过20分!


发表于JACC 2020年第76卷第8期 Editorial Comment的“Pulmonary Artery Denervation:The New Kid on the Block?”刊登了南京团队、Romanov团队、Rothman AMK团队等各项研究的结果。通过研究的各项结果,不难发现在过去的几年里肺动脉高压治疗在不断发展,PADN作为针对肺动脉高压的最新的、更优解治疗手段已渐渐进入大众视野!

Romanov团队设计的一项随机、单盲、假性对照研究,比较慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)患者肺内膜切除术后在肺动脉去神经术(PADN)或药物治疗下残余肺动脉高压的效果。该项研究总共招募了50名平均肺动脉压(mPAP) ≥25mm Hg和肺血管阻力(PVR)>400 dyn·s·cm-5的患者,其中25名接受了PADN治疗,25名接受riociguat药物治疗做假性对照。研究对象和研究人员对研究过程皆是盲态。研究的主要终点为12个月后PVR的变化;次要终点是测量6分钟步行距离和氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)以及通过超声心动图评估右心室功能的变化。


去神经手术是在清醒镇静的情况下进行的,并表现出相对良好的耐受性。最常见的不良事件是消融期间的胸痛和咳嗽。其中8例(32%)患者出现心动过缓或短暂停搏。除经消融导管临时心室起搏外,无需特殊干预,所有并发症均自行解决。


PADN组72%患者在术后即刻的mPAP较基线下降了超10mm Hg,而假手术组并没有发生任何改变。在12个月时,PADN组PVR下降了258±135 dyn·s·cm-5,而接受riociguat药物的对照组PVR只下降了149±73 dyn·s·cm-5。在PADN组中,PVR的下降主要是由于mPAP的下降(平均减少9.6±1.1mm Hg),而心输出量的变化不大。与riociguat对照组相比,PADN组NT-proBNP、6分钟步行距离和右心室功能改善更多,同时临床恶化事件发生频率更低。

从病理机制的角度看,PADN是一种基于肺动脉自主神经系统积极参与肺动脉高压发病机制的治疗手段。位于肺血管动脉外膜自主神经节中的α -1肾上腺素能受体似乎在维持肺动脉高压疾病的血管张力增高中起关键作用。在肺动脉高压动物模型中,PADN导致mPAP术后即刻下降,与本研究中观察到的即时血流动力学效应一致。


2013年,来自中国南京的研究人员公布了13例特发性肺动脉高压(PAH)患者的首次临床数据:在这些患者中,PADN导致mPAP从基线水平的55±5 mm Hg下降到3个月后的36±5mm Hg。该研究团队通过在另外66例不同形式的肺动脉高压(主要是肺动脉高压,但也有由左心疾病和CTEPH引起的肺动脉高压)患者中,拓展了研究结果:PADN术后6个月,mPAP从基线时53±19mm Hg下降到45±16mm Hg。


在最近的一项多中心研究中,南京研究团队继续探索PADN在由左心疾病引发的毛细血管前后混合型肺动脉高压患者中的治疗效果,该研究共招募98名患者参与,施行PADN术或假性对照(对照组接受药物治疗)。6个月后,PADN组患者在血流动力学、6分钟步行距离和临床恶性事件上均优于假性对照组。


PADN的早期临床研究具有开创性的意义,但仍然受到了方法学的一些限制。幸运的是,现在有了越来越多的数据验证PADN的研究效果。TROPHY 1(肺动脉高压治疗1)是一项美国和欧洲多家中心参与的研究,共招募了23例肺动脉高压患者,在保留其原有的药物治疗方案的基础上接受PADN。6个月后mPAP从49mm Hg降至44mm Hg, PVR从670 dyn·s·cm-5降至576dyn·s·cm-5,右心室功能、NT-proBNP改以及6分钟步行距离均得到改善。

Romanov团队的研究在现有数据的基础上增加了几个新的方面。这是第一个在随机对照环境中比较PADN与一种已获批准的药物治疗效果的研究。


虽然现有数据仍无法充分证明PADN的有效性,但很显然,PADN作为针对多类型肺动脉高压的一种新型治疗方案,正在慢慢进入大众视野。综合如上研究结果,现有数据充分证明了消融过程的安全可行性。如上报告中也证实了血流动力学和临床改善效果在多类型肺动脉高压中是一致的。

作为肺动脉高压领域中国首家获得FDA BREAKTHROUGH资质认证的企业,帕母医疗原创研发的PADN,已多次亮相欧洲、美国和亚洲等国际舞台,进行理论教学和手术示范,越来越多的相关对照研究也在积极论证PADN的有效性和安全性。未来,作为肺动脉高压多病种皆有效的治疗手段—PADN,必将成为PAH的克星,患者的福星!


PADN  未来可期



注:本文转载自JACC 2020年第76卷第8期Editorial Comment “Pulmonary Artery Denervation:The New Kid on the Block?”

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